糖尿病骨質疏鬆症 研究新進展
現在，糖尿病在全世界範圍內裡增高趨勢，其急慢性併發症嚴重危害著患者的健康，而骨質疏鬆症則是其中之一。糖尿病骨質疏鬆症在糖尿病患者的各種併發症中的發病率較高，同時由於骨質疏鬆症易致骨折、致殘性高，使糖尿病患者的治療和康復更為困難，並加重了患者的經濟負擔，因此，重視糖尿病與骨質疏鬆關係的研究及其臨床防治是很重要的。
文／孫琳．任建民
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現在，糖尿病在全世界範圍內裡增高趨勢，其急慢性併發症嚴重危害著患者的健
康，而骨質疏鬆症則是其中之一。糖尿病骨質疏鬆症在糖尿病患者的各種併發症
中的發病率較高，同時由於骨質疏鬆症易致骨折、致殘性高，使糖尿病患者的治
療和康復更為困難，並加重了患者的經濟負擔，因此，重視糖尿病與骨質疏鬆關
係的研究及其臨床防治是很重要的。
糖尿病代謝紊亂的直接作用
一、糖尿病患者胰島素缺乏會引起以下病理改變。
◆成骨細胞表面存在胰島素受體，胰島素缺乏可導致骨基質成熟和轉換能力下降
，引起骨基質分解、鈣鹽丟失，造成骨質疏鬆。
◆胰島素缺乏還影響成骨細胞對膠原的合成，可以加速膠原組織代謝，使骨吸收
增強。國際研究顯示，Ⅰ型糖尿病患者在臨床診斷4年後，即會出現骨礦密度減低
。
◆胰島素缺乏時抑制了成骨細胞合成骨鈣素，因而使骨吸收大於骨形成，骨更新
率下降。
◆Ⅱ型糖尿病腎病時，1-a羥化酉每活性降低，使維生素D合成下降、腸鈣吸收減
少，致甲狀旁腺激素反饋性增高，繼發甲狀旁腺機能亢進，使骨鈣吸收增加，導
致骨礦密度下降。
◆胰島素樣生長因子減少，由於糖尿病患者血糖偏高，抑制胰島素樣生長因子合
成和釋放。
◆腺環化酉每抑制作用減弱，環腺酸水平升高，骨吸收增加。
二、高血糖：高血糖會引起滲透性利尿，使鈣、磷、鎂排洩
增加，所以血糖控制不良時，糖尿病患者的鈣、磷、鎂代謝呈負平衡；高尿糖阻
滯腎小管對鈣、磷、鎂的重吸收，加重骨鹽丟失。糖尿病狀態下的鈣貫平衡導致
骨礦密度減少。還有實驗證實，鎂代謝紊亂在骨丟失過程中起重要作用，低血鎂
刺激甲狀旁腺，使甲狀旁腺激素分泌增加，誘發甲狀旁腺機能亢進。長期高血糖
還可產生過多的糖基化終末產物。糖基化終末產物能刺激破骨細胞的骨吸收細胞
因子，即白細胞介素6的形成。而且糖基化終末產物增多還可作用於多種細胞表面
的非酉每糖化終產物受體，產生過
多的細胞因子，增加破骨細胞的前體向破骨細胞轉變，促進破骨細胞形成、增加
破骨細胞活性，導致骨吸收增加。
三、甲狀旁腺激素：糖尿病患者甲狀旁腺激素增多的又一個
原因，可能是尿鈣排洩增加引起繼發性甲狀旁腺機能亢進所致。
四、遺傳因素：目前有研究認為，某些遺傳基因與糖尿病骨
質疏鬆症的發生有關。有研究者對97例Ⅱ型糖尿患者維生素D受體基因進行了分析
，並用單光子吸收測定法檢測了其尺、橈骨下1/3端骨礦密度，結果發現在糖尿病
患者中Bb基因型骨礦密度高於BB基因型、低於bb基因型，但沒有顯著差異，因此
認為維生素D受體基因多態性對Ⅱ型糖尿病患者骨密度有較小影響。
其他影響因素
男性糖尿病患者在50歲以後有明顯骨質丟失，可能與性激素降低有關。有研究發
現血液中睪酮水平與骨礦密度呈正相關，由此可知曉糖尿病可以導致部分男性患
者性腺功能減退。女性糖尿病患者骨礦密度下降與雌激素水平降低及衰老有關，
因為雌激素對骨代謝的作用主要為抑制骨吸收；雄激素缺乏可造成骨吸收增強，
從而導致快速骨丟失。女性糖尿病患者的年齡和絕經年限與骨礦密度呈顯著的正
相關，提示年齡及絕經本身是影響女性糖尿病患者骨礦密度的主要因素之一。隨
著女性年齡的增加，雌激素水平呈下降趨勢，絕經後隨著絕經年限的增加，雌激
素明顯減少，而雌激素的缺乏促進並且加重骨量的丟失已被公認，補充雌激素後
女性骨礦密度的增高可以證明這一點。隨著Ⅱ型糖尿病病程的進展、絕經後時間
的延長以及年齡的增加。最近，有人發現瘦素對Ⅱ型糖尿病患者的骨質和成骨細
胞功能有調節作用。國外有研究者認為，女性從年輕時起即飲用牛奶會對椎骨骨
礦密度產生影響，並對可能發生的椎骨變形產生保護作用；而吸煙對骨礦密度有
反作用；男性過度體力勞動，可能增加在其椎骨骨礦密度尚正常時，導致脊柱畸
形的危險性。鈣攝入不足也是重要的影響因素。鈣是骨質中最基本的礦物質成分
，鈣攝入不足可造成較低的骨峰值。此外，營養不良、過多飲酒、光照少、高鹽
飲食也是骨質疏鬆的危險因素。
診斷與防治
目前世界上公認的診斷骨質疏鬆症的金標準，是利用雙能X線吸收法檢測骨礦密度
，即採用兩束不同能量的X線同時通過人體，根據組織對X射線吸收的規律測量光
束在每種組織內的穿行速度，做而可測定骨礦密度。其優點為精確、穩定性高、
放射線劑量低。定量超聲法，是利用超聲對物質密度、結構及材料的特徵表現來
評價骨的質量，是一種經濟、簡便且無放射的檢測方式，不僅可以反映骨礦密度
而且可以反映骨的彈性結構和脆性。定量CT，可用於測定骨礦密度，診斷骨質疏
鬆症較精確，缺點是受試者接受放射線多、價格高。單光子吸收測定法測定骨礦
密度價格較低，但精確性較雙能X線吸收法差，目前較少應用。此外，還有雙能量
光子吸收測定法，精確性與單光子吸收測定法差不多。
對於糖尿病骨質疏鬆症的治療及預防，首先，應控制血糖，給予口服降糖藥或胰
島素，以減少或延緩糖尿病併發症的發生；其次，才補充鈣劑。但僅僅口服鈣劑
還不能解決問題，因為機體對鈣的吸收須有活性維生素D的參與，因此在補鈣的同
時，應給予活性維生素D製劑。目前，較常用的治療骨質疏鬆症的藥物，抗骨吸收
藥物有雙磷酸鹽、降鈣素、鈣維生素D及其代謝產物；促進骨形成的藥物為氟化物
，但臨床尚未大量應用。性激素替代治療對老年女性有益，但對於何時開始治療
尚未達成共識。有研究者提出用胰島素樣生長因子-Ⅰ治療骨質疏鬆，但其療效評
價尚待深入研究。此外，糖尿病骨質疏鬆預防也非常重要，患者應增加食物中鈣
含量、防治併發症、增加光照時間、減少吸菸等影響因素。
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