本世紀上半葉 征服腫瘤不是夢
在2004全球華人生物科學家大會上，有關惡性腫瘤的基礎研究和新藥開發的最新資訊十分豐富。科學家們從發育、基因、細胞信號、免疫系統等領域了解癌症的發生，從基因治療、靶向藥物、腫瘤疫苗等領域擴展治療手段。他們滿懷信心地認為，人類完全有可能在本世紀上半葉攻克癌症。
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【本報訊】在2004全球華人生物科學家大會上，有關惡性腫瘤的基礎研究和新藥
開發的最新資訊十分豐富。科學家們從發育、基因、細胞信號、免疫系統等領域
了解癌症的發生，從基因治療、靶向藥物、腫瘤疫苗等領域擴展治療手段。他們
滿懷信心地認為，人類完全有可能在本世紀上半葉攻克癌症。
基因變異是腫瘤發生的關鍵
發育生物學與癌症生物學是兩個密切相關的學科，很多研究是從細胞發育著手的
。科學家試圖弄清在細胞發育過程中，哪些重要的調節因子及信號轉導通路發生
了錯誤作用，導致正常細胞變異為腫瘤細胞。近年，各種研究方法日漸豐富，如
RNAi和DNA微陣列分析、高通量色譜分析等技術為了解腫瘤的發生機制提供了重要
的手段；各種基因敲除動物以及動物癌症模型得到了廣泛的應用和發展；幹細胞
也為腫瘤的發生機制以及發育生物學研究提供了重要的研究平台。
人類對腫瘤的發病機制已經有了很多了解，一些腫瘤的致病基因被定位，一些控
制腫瘤發生的抑制因子被發現。美國加州大學的吳虹博士在大會上報告，通過乳
腺癌模型和前列腺癌模型研究，他們發現了腫瘤抑制基因PTEN可以控制腫瘤抑制
因子P53的蛋白水平和轉錄活性。細胞分裂的始終都是受到信號轉導的指令，哈佛
大學醫學院的賀熹博士通過精美的動畫，報告了在發育和疾病過程中，wnt信號傳
導通路及所涉及的分子的變化。他說，這些變化對了解乳腺癌、結腸癌等腫瘤以
及骨質疏鬆、老年癡呆的發生機制提供了明確的證據。此外，多倫多大學專家報
告，他們發現了多種分子在鼻咽癌的產生發展中的重要作用。香港中文大學專家
報告，他們發現可以利用染色體不同部位的突變對肝癌進行基因治療。
基礎研究指明藥物研發方向
美國德州大學安德遜癌症中心分子細胞瘤學系主任洪明奇教授說，腫瘤細胞就像
失控的汽車，在發育的通道上，不遵守紅綠燈交通規則，如果「交通信號」出了
故障，問題就更加嚴重。科學家希望通過設置路障、調整交通信號等方法阻止腫
瘤這輛汽車的瘋狂。
美國杜克大學醫學中心李川源博士說，現在最大的進步是從分子水平上了解了基
因的變化和信息傳導失誤的機制，為腫瘤的靶向藥物開發提供了重要依據。靶向
藥物是腫瘤治療中革命性的進步，與傳統的化療不同，不但可以提高療效，還可
以減少藥物的毒副作用。近年一些靶向藥物在美國已經被批准上市，例如淋巴瘤
的發生與磷酸化酉每被激活，淋巴細胞生長失控有關，GLEEVEC是可以有效抑制這
種酉每的靶向藥物；還有一種酉每抑制劑IRRESA，針對Egfreceptor受體突變的肺
癌非常有效。
腫瘤細胞的遺傳性不穩定，基因容易發生變異，導致藥物不再起作用一直是道難
題。李川源博士說，現在對靶向藥物也提倡多管齊下，將幾種針對不同靶點的藥
物聯合使用，像雞尾酒療法治療愛滋病那樣，使腫瘤細胞來不及變異就受到摧毀
。例如，乳腺癌、胃癌、結直腸瘟等腫瘤組織中胸腺嘧啶磷酸化酉每(TP)活性高
於正常組織，近年開發的Capecitabine是靶向作用於TP的口服藥物，可以與紫杉
醇、惠環類等多種藥物聯合應用，替代靜脈輸注5-FU。
另有報告介紹，近年快速發展的抗腫瘤藥物還有單複製抗體，可以阻斷新生血管
的形成，使腫瘤得不到血液供應；選擇性抑制腫瘤細胞DNA修復機制，增強放療和
化療敏感性的藥物；刺激病人免疫系統抵抗腫瘤細胞生長，延長患者的生存期也
是腫瘤藥物開發的思路。
腫瘤藥物從尋找走向設計
多年來人類在與腫瘤的較量中已經有了極大進步，但離人們的期盼依然很遠。專
家說，進展是需要回顧的。上世紀六七十年代，白血病和肝癌的治療效果幾乎是
零，而現在已經有相當多病人可以延長生命，部分病人得到治癒。各種針對腫瘤
的化療藥物和放療技術都有了很大的進步。
德州大學的洪明奇教授認為，研發腫瘤藥物已經從過去的尋找藥物，變為設計藥
物。根據不同腫瘤、不同病人設計個體化的藥物，針對性強，副作用小。設計藥
物還有一個好處，就是可以根據試驗結果不斷修飾改正，減少了藥物研發的成本
，並加快了進程。靶向藥物、腫瘤疫苗和基因藥物都是根據基礎研究成果設計的
。
目前，癌症疫苗成為很有前途的治療方法。會上透露，美國已有公司研製了巨嗜
細胞生長因子，有望發展為腫瘤疫苗。霍普金斯醫學院吳博士報告，99%以上的宮
頸癌與HPV16型有關，用免疫療法敲除E6或E7蛋白對阻止和治療這類宮頸癌提供了
廣闊前景，今年幾種HPVsDNA疫苗已經開始進入臨床試驗。
基因治療技術將腫瘤治療引入一個全新的空間。美國匹玆堡大學學者報告，他們
發現LPD複合物在預防和治療宮頸癌中是個很好的載體；台北生物農業科學研究所
楊博士提出用皮膚組織作為癌症疫苗的靶點；另有專家報告，發現呼吸道和腸道
病毒這種人體內的良性病毒，可以特異性感染和殺死癌細胞。
當然，人們祈盼藥到瘤除的靈丹妙藥目前還沒有誕生，但科學家堅信攻克腫瘤將
不再遙遠。這次大會顯示，包括華人在內的全世界科學家正為這一目標的實現前
赴後繼，他們各顯神通，從不同角度圍剿惡性腫瘤。
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